Depresja lekooporna to w badaniach klinicznych pojęcie techniczne, a nie potoczne: mówi się o niej wtedy, gdy w bieżącym epizodzie co najmniej dwie prawidłowo poprowadzone kuracje przeciwdepresyjne nie przyniosły poprawy. To właśnie w tej grupie pacjentów psylocybina jest badana najdłużej i najintensywniej — bo tu standardowe leczenie zawodzi najczęściej, a każda nowa hipoteza ma najmocniejsze uzasadnienie.
Ten tekst nie ocenia, czy psylocybina komuś pomoże. Porządkuje coś innego: jakie badania faktycznie przeprowadzono, co w nich mierzono i jak mocne są te dowody. Od chwili, gdy zachodnia nauka poznała te grzyby w latach pięćdziesiątych — o czym piszemy w tekście o historii grzybów psylocybinowych — minęło siedemdziesiąt lat, ale rozstrzygające dane powstały w ostatniej dekadzie.
Od dwunastu pacjentów bez grupy kontrolnej
Punktem startowym nowoczesnej fali jest praca zespołu Roberta Carhart-Harrisa z Imperial College London, opublikowana w 2016 roku w „The Lancet Psychiatry”. Wzięło w niej udział dwanaście osób z depresją lekooporną, badanie było otwarte (wszyscy wiedzieli, co dostają) i nie miało grupy kontrolnej. Autorzy nazwali je wprost studium wykonalności.
W medialnych relacjach ta praca bywa cytowana jako dowód skuteczności. Nie jest. Badanie otwarte na kilkunastu osobach pokazuje, że procedurę da się bezpiecznie przeprowadzić — i tyle.
Faza 2b: pierwsza duża próba z kontrolą
Przełomem metodologicznym było badanie fazy 2b opublikowane w 2022 roku w „New England Journal of Medicine”. Objęło 233 uczestników z depresją lekooporną, przydzielonych losowo do trzech ramion: dawki wyższej, pośredniej oraz minimalnej, która pełniła funkcję kontroli. Wszyscy otrzymywali wsparcie psychologiczne.
Punktem końcowym była zmiana wyniku w skali MADRS (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, zakres 0–60) po trzech tygodniach. Różnica między ramieniem najwyższym a kontrolnym wyniosła –6,6 punktu (95% CI od –10,2 do –2,9; p<0,001). Ramię pośrednie nie różniło się istotnie od kontroli.
Dwa szczegóły z tej samej pracy rzadko trafiają do nagłówków. Po pierwsze: odsetki odpowiedzi i remisji po trzech tygodniach wspierały wynik główny, ale odpowiedź utrzymana do dwunastego tygodnia już nie. Po drugie: zdarzenia niepożądane wystąpiły u 77% uczestników, a myśli lub zachowania samobójcze i samouszkodzenia odnotowano we wszystkich ramionach dawkowych, także kontrolnym.
Porównanie z lekiem, które nie wypadło jednoznacznie
W 2021 roku ten sam ośrodek opublikował w „NEJM” badanie porównujące psylocybinę z escytalopramem — lekiem z grupy SSRI. Uczestniczyło 59 pacjentów z długotrwałą depresją o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Wynik pierwszorzędowy — zmiana w skali QIDS-SR-16 po sześciu tygodniach — nie wykazał istotnej różnicy: 2,0 punktu na korzyść psylocybiny, 95% CI od –5,0 do 0,9, p=0,17. Punkty drugorzędowe (odsetek odpowiedzi 70% wobec 48%, remisji 57% wobec 28%) wypadały korzystniej dla psylocybiny, ale autorzy sami zaznaczyli, że nie skorygowano ich na wielokrotne porównania — czyli że przy takiej liczbie analiz część różnic mogła powstać przypadkiem.
To jedno z najczęściej przekręcanych badań w całej dziedzinie. Nagłówki mówiły, że psylocybina pobiła SSRI. Praca mówi, że na głównym punkcie końcowym różnicy nie wykazano.
Faza 3: liczby są, publikacji recenzowanej jeszcze nie
Najdalej zaawansowany program to COMP360 firmy Compass Pathways — syntetyczna psylocybina badana we wskazaniu depresji lekoopornej. O jego kontekście regulacyjnym i rynkowym piszemy osobno w przeglądzie badań klinicznych nad psylocybiną; tutaj interesują nas same liczby.
COMP005 (komunikat prasowy z 23 czerwca 2025): randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i placebo, 258 uczestników w 32 ośrodkach w USA. Punkt końcowy: zmiana MADRS w tygodniu 6. Różnica wobec placebo –3,6 punktu (95% CI od –5,7 do –1,5; p<0,001).
COMP006 (komunikat prasowy z 17 lutego 2026): różnica –3,8 punktu MADRS w tygodniu 6 wobec ramienia z dawką minimalną (p<0,001). Firma podała, że 39% uczestników ramienia aktywnego osiągnęło redukcję MADRS o co najmniej 25%. Dane sześciomiesięczne ogłoszono 7 lipca 2026.
Tu potrzebne są dwa zastrzeżenia i oba są istotne.
Po pierwsze: to komunikaty prasowe i plakaty konferencyjne, nie publikacje recenzowane. Dane fazy 3 przedstawiono między innymi na kongresie ASCP w 2026 roku. Pełny artykuł, który przeszedłby recenzję naukową i udostępnił surowe wyniki do sprawdzenia, na sierpień 2026 nie jest dostępny. Różnica jest zasadnicza: komunikat spółki giełdowej to dokument, którego celem jest poinformowanie inwestorów, a nie umożliwienie krytycznej analizy.
Po drugie: próg odpowiedzi. W psychiatrii za odpowiedź na leczenie zwykle uznaje się redukcję objawów o co najmniej 50%. Firma raportowała próg 25% — łagodniejszy, więc dający wyższy odsetek. Rynek zresztą tę różnicę wyczuł: po ogłoszeniu wyników COMP005 kurs spółki spadł, bo analitycy spodziewali się separacji rzędu pięciu punktów MADRS, a nie 3,6.
Punkty końcowe, czyli dlaczego te same dane brzmią różnie
Skale są tu kluczem do czytania nagłówków. MADRS ocenia klinicysta, QIDS-SR-16 wypełnia sam pacjent. Odpowiedź i remisja to definicje umowne, a nie fakty przyrodnicze — przesunięcie progu z 50% na 25% potrafi zmienić komunikat z ostrożnego na entuzjastyczny bez zmiany choćby jednej liczby w danych źródłowych.
Znaczenie ma też moment pomiaru. Faza 2b mierzyła główny efekt w tygodniu 3, faza 3 — w tygodniu 6, a pytanie o trwałość rozstrzyga się dopiero w horyzoncie pół roku i dłużej. Prac sięgających dalej jest niewiele; w 2025 roku w „Journal of Affective Disorders” opublikowano dwunastomiesięczną obserwację weteranów z ciężką depresją lekooporną.
Metaanalizy: dwie liczby i jedna erata
W 2024 roku „BMJ” opublikował przegląd systematyczny z metaanalizą skuteczności psylocybiny w objawach depresji. Miesiąc później czasopismo opatrzyło go notą o zastrzeżeniach, a w lutym 2025 — erratą. Autorzy przyznali błędy w ekstrakcji danych, w użyciu odchyleń i błędów standardowych, w doborze typu standaryzowanej różnicy średnich oraz to, że wyniki jednego badania weszły do analizy więcej niż raz. Po poprawkach redakcja uznała, że główne przesłanie się nie zmienia: dowody są wstępne i nie mają jeszcze implikacji klinicznych.
Ta historia nie kompromituje dziedziny — pokazuje działający mechanizm kontroli. Recenzowana publikacja to nie wyrok, tylko etap.
W kwietniu 2026 roku w „Nature Mental Health” ukazał się żywy przegląd systematyczny — projekt aktualizowany w miarę pojawiania się nowych badań, z otwartą bazą danych. Objął 15 badań randomizowanych i 801 uczestników, a analizę główną oparto na 12 badaniach o zbliżonej konstrukcji (585 osób), uzyskując dużą wielkość efektu wobec kontroli (Hedges g = –0,90). Uwaga interpretacyjna: ten przegląd dotyczy objawów depresji szeroko, nie wyłącznie depresji lekoopornej.
Największe ograniczenie: pacjent wie, w której grupie jest
Wszystkie te liczby obciąża jeden problem, opisany już w 2021 roku w „Expert Review of Clinical Pharmacology”: funkcjonalne odślepienie. Efekty percepcyjne pełnej dawki są nie do pomylenia z niczym innym, więc uczestnik orientuje się, co dostał — a razem z nim często badacz oceniający objawy. Podwójnie ślepa próba przestaje wtedy być ślepa, a część mierzonej poprawy może pochodzić z oczekiwań.
Dochodzi do tego pytanie o kompletność obrazu. W lipcu 2026 roku ukazał się preprint analizujący stronniczość publikacyjną w randomizowanych badaniach psylocybiny w depresji metodą bayesowską. Preprint nie przeszedł recenzji naukowej i na tym etapie jest sygnałem, nie rozstrzygnięciem — ale samo pytanie, czy badania negatywne trafiają do druku równie chętnie jak pozytywne, jest w tej dziedzinie zasadne.
Odrębny spór toczy się o rolę psychoterapii. Post hoc analiza opublikowana w 2026 roku w „Journal of Affective Disorders” wiązała siłę przymierza terapeutycznego z wynikiem leczenia; jeszcze w tym samym roku ukazał się w „Psychedelic Medicine” komentarz kwestionujący wnioskowanie przyczynowe z takich analiz. Rozbieżność nie została rozstrzygnięta.
Co wiadomo o bezpieczeństwie w warunkach badawczych
Najszerszy przegląd zdarzeń niepożądanych po klasycznych psychodelikach ukazał się w 2024 roku w „JAMA Psychiatry”. Objął 214 badań, z czego 114 raportowało dane nadające się do analizy — łącznie 3504 uczestników. Poważnych zdarzeń niepożądanych nie odnotowano u osób zdrowych, natomiast wystąpiły u około 4% uczestników z wcześniejszymi zaburzeniami neuropsychiatrycznymi; były wśród nich nasilenie depresji, zachowania samobójcze, psychoza i napady drgawkowe.
Autorzy zwrócili jednak uwagę na słabość samego raportowania: spośród 68 przeanalizowanych badań opublikowanych po 2005 roku tylko 16 opisało systematyczny sposób zbierania zdarzeń niepożądanych. To znaczy, że obraz bezpieczeństwa jest prawdopodobnie niepełny, a nie że jest różowy.
Wszystkie te dane pochodzą z sesji prowadzonych pod nadzorem, w ośrodku, z opieką zespołu i po wcześniejszej kwalifikacji medycznej. Nie mówią nic o innych kontekstach.
Czego z tych badań nie wynika
Badania kliniczne dotyczą standaryzowanej, syntetycznej psylocybiny o znanej czystości, podawanej w ustalonych warunkach. To nie jest ten sam materiał co owocniki grzybów, w których zawartość substancji czynnych bywa mocno zmienna — o czym piszemy przy okazji odmian Psilocybe cubensis. Wyniki uzyskane na jednym nie przenoszą się automatycznie na drugie.
W Polsce psylocybina pozostaje substancją nielegalną, a terapia psychodeliczna nie jest dostępna poza badaniami naukowymi — przepisy opisujemy osobno. Żadna decyzja amerykańskiej agencji tego stanu automatycznie nie zmienia.
Stan na sierpień 2026 da się streścić w jednym zdaniu: sygnał jest realny i powtarzalny, jego wielkość pozostaje sporna, a najmocniejsze dane wciąż czekają na recenzję naukową.
Treść przeznaczona dla osób pełnoletnich. Artykuł ma charakter informacyjny i nie zastępuje porady lekarza.
Źródła
- Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: an open-label feasibility study — The Lancet Psychiatry, 2016
- Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression — New England Journal of Medicine, 2022
- Trial of Psilocybin versus Escitalopram for Depression — New England Journal of Medicine, 2021
- Efficacy of psilocybin for treating symptoms of depression: systematic review and meta-analysis — BMJ, 2024
- Nota o zastrzeżeniach do powyższej metaanalizy — BMJ, maj 2024
- Errata do powyższej metaanalizy — BMJ, luty 2025
- A living systematic review, meta-analysis and open-data resource of randomized controlled trials of psilocybin treatment for symptoms of depression — Nature Mental Health, 2026
- Adverse Events in Studies of Classic Psychedelics: A Systematic Review and Meta-Analysis — JAMA Psychiatry, 2024
- Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials — Expert Review of Clinical Pharmacology, 2021
- Long-term outcomes of single-dose psilocybin for U.S. military Veterans with severe treatment-resistant depression — 12-month data — Journal of Affective Disorders, 2025
- The role of therapeutic alliance in psilocybin treatment for treatment-resistant depression: A post hoc path analysis — Journal of Affective Disorders, 2026
- Strong Alliance, Weak Conclusions: Comment on Goodwin et al. (2026) — Psychedelic Medicine, 2026
- Publication bias in randomized trials of psilocybin for depression: a Robust Bayesian Meta-Analysis — preprint OSF, 2026 (bez recenzji naukowej)
- Compass Pathways: wyniki pierwszego badania fazy 3 (COMP005) — komunikat prasowy, 23 czerwca 2025
- Compass Pathways: wyniki drugiego badania fazy 3 (COMP006) — komunikat prasowy, 17 lutego 2026
- Compass Pathways: dane sześciomiesięczne z drugiego badania fazy 3 — komunikat prasowy, 7 lipca 2026
